Министерство здравоохранения РФ опубликовало новую 16-ю версию Временных методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Читать далее 22 Фев 2022Министерство здравоохранения РФ опубликовало новую 15-ю версию Временных методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Читать далее 28 Дек 2021Министерство здравоохранения РФ опубликовало новую 14-ю версию Временных методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Министерство здравоохранения РФ опубликовало новую 13-ю версию Временных методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Читать далее 22 Сен 2021Министерство здравоохранения РФ опубликовало новую 12-ю версию Временных методических рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Читать далее 08 Фев 2021В настоящее время следует выделить несколько препаратов, которые могут быть использованы при лечении COVID-19.
В настоящее время следует выделить несколько препаратов, которые могут быть использованы при лечении COVID-19. К ним относятся препараты фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин (в сочетании с гидроксихлорохином), интерферон-альфа.
Читать далее 03 Сен 2020Обновлены Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Читать далее 18 Авг 2020
(Восьмое издание от 18.08.2020).
В китае вышла новая версия рекомендаций по диагностике и плану лечения новой коронавирусной пневмонии (версия 8).
Читать далее 03 Июл 2020Клинические особенности инфекции covid-19 у детей старше 1 месяца. По имеющимся данным, дети болеют реже, с менее выраженной клинической симптоматикой, реже требуют госпитализации, заболевание у них протекает легче, что, однако, не исключает случаев тяжелого течения.
Читать далее 03 Июн 2020Обновлены Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Временные методические рекомендации по лечению сезонных ОРВИ в период эпидемии COVID-19 подготовлены научным сообществом.
Читать далее 18 Мар 2020Фонд Джека Ма, основателя Алибаба, АлиЭкспресс и ряд других крупных китайских компаний собрали консенсус медицинских экспертов, которые вернулись из центров борьбы с пандемией с целью создания справочника по лечению и профилактике COVID-19.
Читать далее 18 Фев 2020На основании проведенных исследований, опыта лечения в отдельных провинциях Государственным комитетом Китайской Народной Республики по делам здравоохранения была утверждена…
Читать далее
Механизм действия
28 Июн 2020
Проведено сравнительное изучение противовирусных препаратов в отношении SARS-CoV-2 на культуре клеток Vero E6 (ATCC-1586). В исследование включены следующие препараты - ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир, умифеновир, балоксавир. Среди всех изученных препаратов умифеновир наиболее эффективно подавлял вирус SARS-CoV-2.
Читать далее 15 Июн 2020Пандемия COVID-19 распространяется с угрожающей скоростью, создавая беспрецедентную угрозу мировой экономике и здоровью людей. Противовирусные препараты широкого спектра действия в настоящее время назначаются для лечения COVID-19 вызванного новым коронавирусом SARS-CoV-2.
Читать далее 28 Апр 2020Докторант австралийского университета Монаш в Мельбруне биохимик Навин Ванкадари опубликовал подробный механизм взаимодействия между молекулой умифеновира (Арбидол) и структурами на поверхности вируса SARS-CoV-2.
Американская медицинская ассоциация опубликовала схему жизненного цикла вируса SARS-CoV-2 с детальным описанием точек приложения препаратов, которые используются сейчас в лечении COVID-19, в том числе механизм действия препарата Арбидол.
Читать далееАрбидол снижает риск повторного заражения COVID-19. Специалисты лечебных учреждений Китая опубликовали данные о повторном заражении пациентов COVID-19. Статья опубликована в журнале PLOS ONE.
Читать далее 16 Сен 2020Иранские ученые из института медицинских наук (Iran University of Medical Sciences) опубликовали результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования эффективности и безопасности Арбидола у пациентов с COVID-19 (номер регситрации IRCT20180725040596N2 18 апреля 2020 г).
Медицинские работники одна из наиболее уязвимых групп для коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной SARS-CoV-2, однако применение доступных средств профилактики изучено довольно ограниченно.
Читать далее 30 Мая 2020Ретроспективное когортное исследование членов семей и медицинских работников, которые контактировали с пациентами, у которых подтверждена инфекция SARS-CoV-2.
Читать далее 14 Апр 2020
J Infect
В этом исследовании оценивали противовирусные эффекты и безопасность лопинавир/ритонавира и арбидола у пациентов с болезнью COVID-19.
Читать далее 17 Мар 2020В исследование было включено 240 пациентов с COVID-19. Пациенты рандомизировались в две группы – первая получала стандартную поддерживающую терапии плюс умифеновир (Арбидол) (200 мг 3 р/д) или фавипиравир (1600 мг дважды в первый день, затем по 600 мг два р/д) в течение 10 дней.
Читать далее 16 Мар 2020
Wang Z et al Clin Infect Dis. Published online
Для лечения COVID-19 в клиническом исследовании NCT04260594 изучалась доза 200 мг Арбидола перорально каждые 8 часов для лечения. Ограниченный клинический опыт применения умифеновира при COVID-19 был описан в Китае.
Читать далее 1 Мар 2020У пациентов с COVID-19 благоприятный клинический ответ в группе, принимавшей комбинацию арбидола и лопиравир/ритонавир наблюдали чаще, чем в группе только лопинавир/ритонавира.
Читать далее 28 Фев 2020
Wei Runan, Zheng Nanhong, Jiang Xiangao, et al. Chin J Clin Infect Dis, 2020,13
В данном исследовании изучалась роль ранней противовирусная терапии тройной и двойной комбинаций противовирусных препаратов у пациентов с COVID-19.
Читать далееВ новых рекомендациях ведомства говорится, что при легком течении COVID-19 у больных из групп риска при возможности лечения в стационаре следует рассмотреть альтернативное лечение вируснейтрализующими антителами
Фото: Александр Демьянчук / ТАСС
Минздрав исключил умифеновир («Арбидол») из новых рекомендаций по лечению COVID-19 у больных из групп риска с легким течением болезни, говорится в релизе ведомства, поступившем в РБК.
«Препарат умифеновир исключен из схемы лечения пациентов, имеющих факторы риска, с легким течением заболевания в условиях стационара», — говорится в сообщении.
В опубликованной версии рекомендаций в предложенной Минздравом схеме лечения COVID-19 в амбулаторных условиях у умифеновира появилась пометка, что при возможности организации лечения в дневном стационаре следует «рассмотреть альтернативное этиотропное лечение вируснейтрализующими антителами или иммуноглобулином человека против COVID-19 для пациентов с высоким индексом коморбидности или беременным». Индекс коморбидности определяет наличие у пациента ряда сопутствующих заболеваний и используется для прогноза летальности.
В релизе Минздрав также напоминает, что в ходе работы над каждой версией рекомендаций специальная рабочая группа «проводит тщательный анализ комплекса данных о результатах исследований и опыте применения лекарственных препаратов». «По результатам анализа перспективные и в достаточной степени изученные препараты одобряются для использования, а препараты, показавшие сравнительно невысокую эффективность, исключаются из перечня рекомендованных», — сказано в нем.
adv.
rbc.ru
В обновленных рекомендациях министерства, как и в предыдущей версии, указывается, что умифеновир применяется для лечения пациентов с коронавирусом, однако доказательств его эффективности и безопасности нет. Детям умифеновир можно давать после шести лет.
При этом указывается, что клиническая картина легких форм COVID-19 схожа с сезонной ОРВИ, поэтому до постановки диагноза, подтверждающего коронавирус, больным следует давать в том числе умифеновир.
В конце января 2020 года, когда распространение коронавируса в мире набирало обороты, компания «Отисифарм» запустила рекламную кампанию «Арбидола», в которой говорилось, что препарат эффективен против коронавируса. На этом фоне продажи препарата в течение недели с 27 января по 2 февраля выросли на 14% по сравнению с предшествующей неделей.
Однако в конце февраля ФАС возбудила производство по делу о распространении рекламы. В марте служба пришла к выводу, что кампания нарушает требования закона «О рекламе», так как указанные в ней сведения, что препарат эффективен против COVID-19, не находили подтверждения в инструкции к лекарству.
Через месяц Минздрав выпустил пятую версию методических рекомендаций (опубликована 22 сентября под № 12), где указал, что проверенного лекарства против коронавируса пока нет. При этом ведомство выделило несколько препаратов, которые находятся на стадии клинических испытаний у пациентов с COVID-19, в том числе умифеновир.
В январе 2021 года Минздрав согласился с использованием умифеновира в лечении COVID-19. Он одобрил внесение изменений в инструкцию препарата «Арбидол Максимум», что тот проявляет специфическую активность в отношении коронавируса, сообщали «Ведомости». Как указывалось в инструкции, исследования in vitro показали, что умифеновир специфически подавляет вирус, вызывающий заболевание COVID-19.
Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) быстро распространилось по всему миру с момента его открытия в декабре 2019 года (1). По состоянию на 14 апреля 2020 г.
SARS-CoV-2 заразил в общей сложности 1,8 миллиона человек, в том числе десятки тысяч медицинских работников (2). Медицинские работники восприимчивы к COVID-19. Предыдущая литература подтверждает, что рабочая зона медицинских работников значительно влияет на вероятность заражения, когда они находятся в тесном контакте с коронавирусом (3). Более того, исследования показали значительную корреляцию между возрастом и прогнозом пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (4). Однако в настоящее время нет профилактических препаратов, подтвержденных клиническими исследованиями (5). Эксперименты показали, что арбидол, а именно умифеновир, ингибирует репликацию вируса для коронавирусов SARS (6). Было также показано, что арбидол блокирует репликацию вируса, ингибируя слияние липидных мембран вируса гриппа с клетками-хозяевами (7). Основываясь на результатах вышеупомянутых исследований и доступности препарата, некоторые медицинские работники в больнице Тунцзи в профилактических целях принимали пероральный противовирусный препарат арбидол в клинической практике, но его роль не ясна.
Поэтому мы использовали исследование случай-контроль для соответствующего возраста, чтобы ретроспективно проанализировать корреляцию между COVID-19 и профилактическим пероральным использованием арбидола среди медицинских работников в больнице Тунцзи, чтобы изучить влияние арбидола на COVID-19 среди медицинских работников.
После вспышки в Ухане большое количество медицинских работников в нашей больнице оказались на переднем крае вспышки, что является хорошей выборкой для анализа. Таким образом, у работающих медицинских работников в больнице Тунцзи диагностирован COVID-19.с помощью теста на нуклеиновую кислоту мазка из горла (группа инфицирования) до 9 февраля 2020 г. были отобраны ретроспективно. По возрасту и месту работы они были сопоставлены по частоте, и было выбрано одинаковое количество неинфицированных медицинских работников, работающих в больнице Тунцзи (неинфицированная группа). К отделениям высокого риска относятся амбулаторные отделения и отделения неотложной помощи, лихорадочное отделение, респираторное отделение, торакальная хирургия и инфекционное отделение, тогда как остальные отделения не относятся к отделениям высокого риска.
Неизвестно, получали ли инфицированные и неинфицированные пациенты профилактически пероральный арбидол перед отбором. Защитные меры, принятые медицинскими работниками, были единогласно запрошены в одном и том же отделении или на рабочем месте, такие как защитный костюм, защитные очки, маски и т. д. Пациенты в инфекционной группе, принимавшие арбидол в течение 2 недель до появления первых симптомов, были определены как принимающие арбидол. . Субъекты в неинфицированной группе, принимавшие перорально арбидол в течение того же периода, также были определены как принимающие арбидол. Профилактическая доза была определена как 200 мг qd перорально, тогда как терапевтическая доза была определена как 600 мг qd перорально.
Это исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по медицинской этике больницы Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий (ID IRB: TJ-C20200133).
Сбор информации осуществлялся в основном с помощью электронной системы медицинской документации нашей больницы и телефонных интервью.
Показатели сбора данных включали, в основном, возраст субъекта, пол, сопутствующие заболевания, профессию, отдел работы, время начала COVID-19, прием арбидола, место изоляции (больница/дом/гостиница), лабораторные параметры, наличие тяжелой пневмонии во время госпитализации и клинические результаты. . Клинические были получены со стандартизированными формами для всех вовлеченных субъектов. Два исследователя независимо рассмотрели данные.
Определено распространение COVID-19 среди медицинских работников нашей больницы с 5 января 2020 года. Статистический анализ был включен для изучения взаимосвязи между исходными характеристиками медицинских работников и инфекцией SARS-CoV-2. В инфекционной группе оценивали связь профилактического перорального приема арбидола с госпитализацией и развитием тяжелой пневмонии.
В этом исследовании использовалось статистическое программное обеспечение SPSS 23.0. Одновыборочный критерий k-s использовался для проверки нормальности данных.
Категориальные переменные были описаны как частоты и проценты, а непрерывные переменные были описаны с использованием средних или медианных значений и межквартильного диапазона (IQR). Средние значения непрерывных переменных сравнивались с использованием независимой группы 9.0027 t - тесты, когда данные были нормально распределены; в противном случае использовался критерий Манна-Уитни. Доли категориальных переменных сравнивались с использованием критерия χ2, хотя точный критерий Фишера использовался, когда данные были ограничены. Показатели безинфекционной выживаемости сравнивали с использованием логарифмического рангового теста. Тесты проводились на уровне α = 0,05 (обе стороны), и P <0,05 указывает на то, что разница является статистически значимой.
После вспышки в Ухане число подтвержденных случаев быстро увеличилось, при первоначальной оценке R 0 из 2,2 (95% ДИ 1,4–3,9) (8). Точно так же продолжает расти число подтвержденных случаев среди медицинского персонала.
Всего в это исследование было включено 164 человека, 82 случая в инфицированной группе и 82 контрольных в неинфицированной группе, со средним возрастом 37 лет, в том числе 63 мужчины и 101 женщина (таблица 1). Шестьдесят медицинских работников работали в отделениях с высоким риском, а 104 пациента работали в отделениях с низким уровнем риска. Небольшое количество случаев сопровождалось сопутствующими заболеваниями, в основном артериальной гипертензией и диабетом. Распределение начала заболевания среди медицинских работников в инфицированной группе, включенной в исследование, показано на рисунках 1А,Б.
Таблица 1 . Исходные характеристики медицинских работников, включенных в исследование.
Рисунок 1 . Распределение медицинских работников, участвующих в расследовании. (A) Начало заболевания среди подтвержденных случаев COVID-19 в больнице Тунцзи. (B) Состав лиц, принимавших участие в данном исследовании.
(C) Безинфекционная выживаемость людей, принимавших арбидол и контроль в течение 45 дней после вспышки COVID-19.
19 (23,2%) пациентов в инфицированной группе с профилактической целью принимали пероральный арбидол, а 48 (58,5%) пациентов в неинфицированной группе принимали арбидол. Сравнительный анализ инфицированных и неинфицированных групп показал отсутствие корреляции между заражением SARS-CoV-2 и полом, профессией и сопутствующими заболеваниями медицинских работников, но была значимая корреляция с арбидолом (23,2 против 58,5%). , ОШ = 0,214, 95% ДИ 0,109–0,420; P <0,001), что указывает на то, что арбидол защищает от COVID-19.у медицинских работников (таблица 1). Совокупное число медицинских работников с COVID-19 в нашей больнице продолжало расти с 5 января 2020 г. по 8 февраля 2020 г. Недостаточная информированность о мерах защиты и нехватка медицинских средств защиты были важными причинами заражения медицинского персонала на ранней стадии. Совокупный уровень неинфицированных медицинских работников в группе, принимавшей арбидол, был значительно выше, чем у лиц в группе, не принимавшей арбидол (логарифмический ранговый критерий, χ 2 = 9).
8,74; P <0,001) (рис. 1С).
Сорок восемь пациентов (58,5%) в группе инфекции были госпитализированы со средним возрастом 39 (31–49) лет, из которых 7 (14,6%) принимали арбидол с профилактической целью. Тридцать четыре человека (41,5%) имели легкие симптомы и были изолированы за пределами больницы (дома или в гостинице). Медиана возраста составляла 34 (30–39) лет, и двенадцать человек (35,3%) принимали перорально арбидол. Среди пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, сравнительный анализ между госпитализированной группой и негоспитализированной группой показал, что уровень госпитализации был связан с возрастом (9).0027 P = 0,024) и пероральное использование арбидола (OR = 0,313, 95% ДИ 0,108–0,909; P = 0,029) (таблица 2). Более того, пероральный прием арбидола также отрицательно коррелировал с продолжительностью положительного мазка из зева ( r = -0,286, P = 0,011). Между тем, не было выявлено корреляции с полом, профессией или сопутствующими заболеваниями медицинских работников, что позволяет предположить, что более молодой возраст и профилактическое пероральное использование арбидола могут защитить от прогрессирования заболевания.
Таблица 2 . Характеристики инфицированных медицинских работников, включенных в исследование.
Чтобы свести к минимуму потенциальное смешанное влияние возраста, было проведено исследование случай-контроль. Однако в сопоставимом по возрасту исследовании случай-контроль частота госпитализаций не была значимо связана с приемом арбидола ( P = 0,091) (таблица 3). Кроме того, пероральный прием арбидола не имел значимой корреляции с продолжительностью положительного мазка из зева ( r = -0,240, P = 0,056) при сопоставлении по возрасту, что указывает на то, что профилактический пероральный прием арбидола может не задерживать прогрессирование COVID-19.. У четырех из 48 госпитализированных пациентов развилась тяжелая пневмония со средним возрастом 51 (43–62) года, и все они не получали профилактического перорального приема арбидола. Средний возраст 44 некритически больных стационарных пациентов составил 39 (30–48) лет, 7 из них принимали перорально арбидол.
Тяжелая пневмония была связана с возрастом ( P = 0,027), но не было обнаружено корреляции с полом медицинских работников, профессией, сопутствующими заболеваниями или пероральным приемом арбидола, что позволяет предположить, что пожилые пациенты были уязвимы для тяжелой пневмонии. Один из 82 заболевших умер от дыхательной недостаточности при госпитализации, остальные пациенты вылечились.
Таблица 3 . Клинические характеристики инфицированных медицинских работников в исследовании «случай-контроль».
Чтобы преодолеть текущую серьезную эпидемическую ситуацию, COVID-19 стал центром исследований. В настоящее время в большом количестве литературы сообщается об эпидемиологии, клинической характеристике и прогнозе заболевания (1, 4, 9). Тем не менее, исследований по профилактике с помощью наркотиков для этой специальной группы медицинских работников не проводилось.
Это исследование показало, что профилактический пероральный прием арбидола был в значительной степени связан со снижением уровня инфицирования SARS-CoV-2 среди медицинских работников, что показало, что арбидол может играть профилактическую роль среди медицинских работников.
Арбидол представляет собой противовирусное соединение широкого спектра действия, которое блокирует контакт, адгезию и слияние липидных капсул вируса с мембранами клеток-хозяев и блокирует репликацию вируса (6, 10). In vivo и Эксперименты in vitro подтверждают, что арбидол оказывает ингибирующее действие на различные респираторные вирусы, включая вирусы с оболочкой и без оболочки, а также РНК- и ДНК-вирусы (11). Рандомизированное контролируемое исследование давало перорально арбидол (200 мг/день) рабочим во время эпидемии гриппа в течение 10–18 дней и показало, что арбидол оказывает значительный профилактический эффект (12). Точно так же Титова и соавт. назначали перорально арбидол пациентам с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для предотвращения вирусных инфекций (13). Недавно пероральное применение арбидола показало благоприятный клинический ответ у пациентов с COVID-19.(14). Эти данные согласуются с результатами, полученными в нашем исследовании, согласно которым арбидол был отрицательно связан с инфекцией SARS-CoV-2.
Стоит отметить, что это исследование показало, что профилактический пероральный прием арбидола не имел существенной связи с частотой госпитализаций и продолжительностью положительного мазка из горла у медицинских работников с COVID-19. Кроме того, не было статистической корреляции между профилактическим лечением и тяжелой пневмонией, что заслуживало дальнейшего рассмотрения. Возможные причины были предположены следующим образом. Арбидол эффективно блокирует проникновение вируса в клетки-хозяева и блокирует начальные стадии патогенного процесса вируса, обеспечивая превентивную защиту (10, 11). Однако при размножении большого количества вирусов в клетках-хозяевах защитный эффект арбидола ограничен. Поэтому комбинированное использование арбидола и других противовирусных препаратов может быть перспективным вариантом. Следует отметить, что пероральный профилактический прием арбидола чаще встречался у пациентов, не госпитализированных (35 против 15%), хотя эта разница не была значимой после сопоставления с возрастом (9).
0027 P = 0,091). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить роль и механизм действия арбидола при инфекциях SARS-CoV-2.
Арбидол был одобрен для продажи в Китае в 2006 году для лечения инфекций верхних дыхательных путей, вызванных вирусами гриппа А и В. Он хорошо переносится и безопасен для человека. В нашем исследовании 67 медицинских работников, принимавших перорально арбидол, могли переносить его (в среднем 6,7 дней), среди которых у небольшого количества людей была легкая диарея даже в терапевтической дозе (~ 10%). О серьезных нежелательных явлениях, связанных с пероральным применением арбидола, не сообщалось.
Это исследование также имеет ограничения. Это одноцентровое ретроспективное исследование ограниченного размера, и в нем отсутствует многоцентровое проспективное когортное исследование для улучшения валидации. Кроме того, нет гарантии, что осведомленность участника о защите и меры защиты были полностью последовательными.
Таким образом, арбидол в значительной степени ассоциировался со снижением заболеваемости SARS-CoV-2 и может играть профилактическую роль среди медицинских работников. Этот вывод также имеет определенное значение для других групп высокого риска, таких как члены семьи COVID-19.пациентов и сотрудников инфекционных служб.
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.
Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Медицинским этическим комитетом больницы Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.
CY, WLi и ZH внесли существенный вклад в дизайн исследования. CK и DY отвечали за черновик рукописи.
JL взяла на себя ответственность за получение этического одобрения. WLiu и SH взяли на себя ответственность за сбор данных. CY и ZH внесли основной вклад в анализ и интерпретацию данных. CY и JL участвовали в диагностике и лечении медицинских работников. SW внес существенные изменения в рукопись.
Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (Гранд № 81702989).
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N Engl J Med. (2020). 382: 727–33. doi: 10.1056/NEJMoa2001017
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
2. Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ Коронавирусная болезнь (COVID-19) Информационная панель .
Доступно в Интернете по адресу: https://covid19.who.int/ (по состоянию на 14 апреля 2020 г.)
PubMed Abstract | Google Scholar
3. Чо С.И., Канг Дж.М., Ха Й.Е., Пак Г.Е., Ли Дж.И., Ко Дж.Х. и др. Вспышка БВРС-КоВ после контакта с одним пациентом в отделении неотложной помощи в Южной Корее: эпидемиологическое исследование вспышки. Ланцет. (2016) 388:994–1001. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30623-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 года, в Ухане, Китай. ЯМА. (2020) 323:1061–9. doi: 10.1001/jama.2020.1585
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Li G, De Clercq E. Терапевтические возможности нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV). Nat Rev Drug Discov. (2020) 19: 149–150. doi: 10.1038/d41573-020-00016-0
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6.
Хамитов Р.А., Логинова С., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Максимов В.А., Шустер А.М. Противовирусная активность арбидола и его производных в отношении возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома в культурах клеток. Вопр Вирусол. (2008) 53:9–13.
Реферат PubMed | Google Scholar
7. Крамарев С.А., Мощич А.П. «Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций». Лик Справа . (2013). 99–106.
Реферат PubMed | Google Scholar
8. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y и др. Динамика ранней передачи в Ухане, Китай, пневмонии, инфицированной новым коронавирусом. N Engl J Med. (2020) 382:1199–207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и другие. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных больных с COVID-19в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. (2020) 395:1054–62.
doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
10. Борискин Ю.С., Ленева И.А., Пешер Е.И., Поляк С.Ю. Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, которое блокирует слияние вирусов. Curr Med Chem. (2008) 15:997–1005. doi: 10.2174/092986708784049658
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Блейзинг Дж., Поляк С.Дж., Пешер Э.И. Арбидол как противовирусный препарат широкого спектра действия: обновление. Противовирусный рез. (2014) 107:84–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
12. Гагаринова ВМ, Игнатьева ГС, Синицкая ЛВ, Иванова АМ, Родина МА, Турьева АВ. [Новый химический препарат арбидол: его профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол . (1993) 40–3.
Реферат PubMed | Google Scholar
13.
Титова О.Н., Петрова М.А., Шкляревич Н.А., Кузубова Н.А., Александров А.Л., Ковалева Л.Ф. Эффективность арбидола в профилактике вирус-индуцированных обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Тер Арх. (2018) 90:48–52. doi: 10.26442/terarch3018-52
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
14. Deng L, Li C, Zeng Q, Liu X, Li X, Zhang H, et al. Арбидол в сочетании с LPV/r по сравнению с монотерапией LPV/r против коронирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование. J Заразить. (2020) S0163-4453(20)30113-4.
Реферат PubMed | Google Scholar
В декабре 2019 года у группы пациентов в Ухане, Китай, которые были связаны с рынком морепродуктов Хуанань, развилась пневмония неизвестного происхождения. Секвенирование гена вируса, выделенного от этих пациентов, выявило заражение новым типом коронавируса, названным новым коронавирусом 2019 года (2019-nCoV), или коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) вскоре привлекла внимание всего мира и вызвала пандемию в мире [1–4]. По данным Всемирной организации здравоохранения, было 73 275 943 подтвержденных случая COVID-19 в мире, в том числе 1 650 348 случаев смерти, к 18 декабря 2020 года. 5, 6]. Однако единого мнения по выбору противовирусных препаратов нет, а опыт клинического лечения ограничен. Арбидол — малая молекула производного индола, лицензированная в России и Китае для профилактики и лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций [7]. Арбидол демонстрирует ингибирующую активность в отношении нескольких оболочечных и безоболочечных РНК- и ДНК-вирусов, включая вирусы гепатита В и С, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) [7]. , 8]. SARS-CoV-2 примерно на 78% гомологичен SARS-CoV и на 58% гомологичен MERS-CoV [9].]. Предыдущие исследования показали, что арбидол может ингибировать SARS-CoV-2 in vitro ; в концентрации 10–30 мкМ арбидол ингибировал вирус до 60 раз и подавлял патологическое действие вируса на клетки [10].
Таким образом, арбидол был указан в качестве раннего варианта противовирусного лечения в «Пятом издании Китайского руководства по диагностике и плану лечения новой коронавирусной (2019-нКоВ) инфекции (пробная версия 5)», выпущенного Национальной комиссией здравоохранения США. Китай [11]. Тем не менее, доказательства положительного эффекта арбидола при клиническом лечении COVID-19у человека было ограничено. Сообщалось о нескольких ретроспективных исследованиях с небольшой выборкой [12, 13], но крупных ретроспективных или проспективных клинических исследований не было.
Из-за отсутствия надежных маркеров мониторинг COVID-19 в основном опирается на клиническое наблюдение. При инфекциях, вызванных высоко гомологичными вирусами, такими как SARS и MERS, лимфоцитопения и повышение уровня воспалительных цитокинов являются типичными лабораторными отклонениями, связанными с тяжестью заболевания [14, 15]. При COVID-19 также сообщалось о снижении количества лимфоцитов и повышении уровня медиаторов воспаления, таких как гиперчувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) и интерлейкин-6 (IL-6).
больных [3, 4, 16]. Учитывая высокий уровень смертности от тяжелых случаев COVID-19, лучшее понимание клинических особенностей может помочь определить надежные маркеры для мониторинга воспалительной реакции, связанной с прогрессированием COVID-19.
В этом исследовании мы ретроспективно проанализировали 252 пациента с COVID-19, получавших лечение в нашем отделении, и сравнили различия в исходах у пациентов, получавших арбидол и не получавших его. Для оценки характеристик пациентов с клиническим улучшением, получавших арбидол, также были проанализированы различия в комбинированном лечении, лабораторных и иммунологических исследованиях между пациентами с улучшением и без улучшения, получавшими лечение арбидолом.
Это было одноцентровое ретроспективное исследование. Онкологический центр, госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий, который находится всего в 600 метрах по прямой от рынка морепродуктов Хуанань, был предназначен для приема пациентов с COVID-19 во время вспышки заболевания в Ухане, Китай.
Мы ретроспективно проанализировали всех пациентов с диагнозом COVID-19 в 4 стационарных отделениях с 13 по 29 февраля.. 2020 г. Критериями включения в исследование были: (1) возраст ≥ 18 лет, (2) лабораторно подтвержденный COVID-19 с помощью теста на нуклеиновые кислоты вируса с использованием детекции ОТ-ПЦР в реальном времени в образцах, взятых из дыхательных путей пациентов. Все пациенты наблюдались в течение 3 нед после поступления в стационар. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Union Hospital, Медицинского колледжа Тунцзи, Хуачжунского университета науки и технологии (номер комитета 0049) и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и Департаментом здравоохранения и социальных служб Белмонта. Отчет.
Данные были получены из системы электронной медицинской документации, медицинской документации, а также системы лабораторного и радиологического обследования больницы. Демографические, клинические, лабораторные, рентгенологические данные и данные о лечении были собраны и проанализированы обученными врачами.
Отсутствующие или неопределенные данные в записях уточнялись при непосредственном общении с больными или членами их семей.
Согласно Китайским рекомендациям по COVID-19 [11], COVID-19 подразделяют на четыре типа: 1) легкий тип с легкими клиническими симптомами, без рентгенологических признаков пневмонии; 2) распространенный тип с лихорадкой, респираторными симптомами и рентгенологическими проявлениями пневмонии; 3) тяжелый тип с любым из следующих признаков: дыхательная недостаточность с ЧД> 30 раз/мин, насыщение кислородом в покое
Все типы пациентов с подтвержденным COVID-19 получали противовирусное лечение; большинство из них получали Арбидол (200 мг 3 раза в день). Другие противовирусные препараты включали осельтамивир (75 мг, два раза в день), рибавирин (500 мг, три раза в день) и интерферон-α (5 миллионов ЕД, два раза в день).
Большинству пациентов проводилось эмпирическое или профилактическое лечение антибиотиками. Большинство пациентов получали традиционную китайскую медицину для облегчения симптомов и поддерживающей терапии. Большинству пациентов проводились лабораторные исследования, включая рутинные анализы крови, биохимические и коагуляционные анализы, а также иммунологические исследования каждые 3–7 дней, и COVID-19.Тест ОТ-ПЦР каждые 3–5 дней. КТ органов грудной клетки выполняли всем пациентам при поступлении и каждые 5–7 дней после лечения.
Первичной конечной точкой был результат лечения: процент пациентов с клиническим улучшением или отсутствием улучшения. Определение улучшенного и неулучшенного состояния показано на рисунке 1. Вкратце, клинически улучшенные случаи определялись как пациенты с КТ-изображениями, демонстрирующими облегчение пневмонии, или с КТ-изображениями, показывающими отсутствие изменений, но имеющие отрицательный результат на COVID-19.ОТ-ПЦР-тест. Случаи без улучшения определялись как наличие КТ-изображений, показывающих, что пневмония прогрессировала, или КТ-изображений без изменений и положительных тестов ОТ-ПЦР.
Также оценивались различия в комбинированном лечении, лабораторных и иммунологических отклонениях между пациентами с улучшением и без улучшения, получавшими арбидол. Критерии оценки относились к общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v 4.0).
Рисунок 1. Определение клинически улучшенного и неулучшенного состояния. а: включая участки поражения, рассосавшиеся, улучшенные с уменьшением протяженности, снижением плотности и/или образованием фиброзных полос. b: в том числе участки поражения увеличены и/или с повышенной плотностью. c: означает, что по крайней мере два последних результата тестов на вирусные нуклеиновые кислоты должны быть отрицательными. d: означает, что по крайней мере один из двух последних результатов теста на вирусную нуклеиновую кислоту все еще положительный. e: мы не нашли таких пациентов, поэтому удалите этот тип.
Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 5.
0. Данные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD) или медианы и межквартильного размаха (IQR). Непрерывные переменные, не подчиняющиеся нормальному распределению, сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни 9.0027 У тест. Доли категориальных переменных сравнивались с помощью критерия хи-квадрат. Данные повторных измерений сравнивали с использованием двустороннего анализа ANOVA. Значение значимости P было установлено на
В период с 13 февраля 2020 г. по 29 февраля 2020 г. 292 пациента с COVID-19 были госпитализированы в 4 стационарных отделения онкологического центра, больницы Юнион, Медицинского колледжа Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий.
22 пациента были исключены из-за отсутствия данных (например, невыполнение лабораторных или иммунологических тестов), а еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения. Наконец, в это исследование были включены 228 пациентов из группы арбидола и 24 пациента из группы без арбидола (рис. 2).
Рис. 2. Блок-схема когорты пациентов. Включение или исключение пациентов в соответствии с их противовирусными препаратами и последующими записями наблюдения.
Среди 252 зарегистрированных пациентов 106 (42,1%) были мужчинами и 146 (57,9%) женщинами. Средний возраст составил 65 лет (диапазон: 20–97 лет, IQR: 56–69 лет). Осложнилось основным заболеванием 138 (54,8%), в том числе хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями 107 (42,5%), хроническими заболеваниями легких 14 (5,6%), сахарным диабетом 44 (17,5%), сахарным диабетом 24 (9)..5%) случаев наличия других заболеваний. Лихорадка (81%), кашель (63,5%), утомляемость (53,6%) и одышка (51,6%) были наиболее распространенными симптомами (> 50%) у этих пациентов.
252 зарегистрированных случая были классифицированы как легкий тип (0 пациентов), общий тип (122 пациента, 48,4%), тяжелый тип (122 пациента, 48,4%) и критический тяжелый тип (8 пациентов, 3,2%). Пациентов с легким типом не было, потому что в нашем отделении госпитализировались только обычные, тяжелые и критические типы. 236 (93,7%) больных получали лечение антибиотиками, 19В 7 (78,2%) случаях применялась традиционная китайская медицина, в 30 (11,9%) — глюкокортикоидная терапия, в 17 (6,7%) — иммуноглобулиновая терапия. Не было никаких существенных различий по возрасту, полу, хроническим заболеваниям, симптомам, типу заболевания и комбинированному лечению между группами арбидола и без арбидола (таблица 1).
| Характеристики | Total Patients ( n = 252) | Arbidol group ( n = 228) | No-Arbidol group ( n = 24) | P value | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Median (IQR) age (years) | 65 (56–69) | 65 (55. 5–69) | 65.5 (59.5–72) | 0.2992 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Секс | 0.6941 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| male | 106 (42.1%) | 95 (41.7%) | 11 (45.8%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| female | 146 (57.9%) | 133 (58.3% ) | 13 (54.1%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chronic medical illness | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| chronic cardiovascular disease | 107 (42.5%) | 93 (40.8%) | 14 (58.3%) | 0,0981 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| chronic pulmonary disease | 14 (5.6%) | 12 (5.3%) | 2 (8.3%) | 0.5323 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| diabetes | 44 (17.5%) | 39 (17.1%) | 5 (20.8%) | 0.6472 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| others | 24 (9.5%) | 23 (10.1%) | 1 (4.1%) | 0.3472 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Symptoms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| лихорадка | 204 (81%) | 186 (81. 6%) | 18 (75%) | 0.4350 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| cough | 160 (63.5%) | 142 (62.3%) | 18 (75%) | 0.2183 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| fatigue | 135 (53,6%) | 120 (52,6%) | 15 (62,5%) | 0,3565 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DYSPNEA | 130 130289 | DYSPNEA | 130 130289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 0,2607 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| миалгия | 92 (36,5%) | 86 (37.7%) | 6 (25%) | 0.2183 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| pharyngalgia | 49 (19.4%) | 42 (18.4%) | 7 (29.2%) | 0.2058 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Диарея | 40 (15,9%) | 37 (16,2%) | 3 (12,5%) | 0,6345 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| БОЛЬНАЯ БОЛЬА | 33 33 ( | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.1102929.11029.11029.11029.110227 | . %) | 0,4672 | головная боль | 27 (10,7%) | 26 (11,4%) | 1 (4,1%) | 0,2756 | Vomiting | 18 (7,1%) | 1590 15. | %(7,10293%) %(7,1020293%) %(7,1020293%(7,10293%) %(7,10293%) 90293%)  693%(7,10293%) 15.60293%) | 15.60293%) | 15.60293. | 18 (7,1%) | | . | 0.2840 | Disease type | | | | | mild | 0 | 0 | 0 | | common | 122 (48.4%) | 113 (49.6%) | 9 ( 37,5%) | 0,2607 | severe | 122 (48.4%) | 109 (47.8%) | 13 (54.2%) | 0.5532 | critically severe | 8 (3.2%) | 6 (2.6%) | 2 ( 8.3%) | 0.1297 | Combination treatment | | | | | Antibacterial agents | 236 (93.7%) | 215 (94.3%) | 21 (87.5%) | 0.1939 | Традиционная китайская медицина | 197 (78,2%) | 181 (79,4%) | 16 (66,7%) | 0,1513 | Глюкокортикоидная терапия | 300289 | ГЛОКОКОДОВОЙ | 0,5700 | Иммуноглобулиновая терапия | 17 (6,7%) | 15 (6,6%) | 2 (8,3%) | 0,7444593 | 2 (8,3%) | 0,74444593 | 2 (8,3%) | 0,74444593 | 2 (8,3%). |  83,7 %) случаев были расценены как клинические улучшения, а 41 (16,7 %) случая не имели улучшения; У 14 (5,6%) пациентов в группе без улучшения наступила смерть. Наблюдалась значительная разница в показателях клинического улучшения между группами, принимавшими арбидол, и группами, не принимавшими арбидол (86,8% против 54,2%, р 0,0001). В группах обычного и тяжелого типа в группе арбидола наблюдался более высокий показатель улучшения по сравнению с группой без арбидола (95,6% против 66,6%, p = 0,0007 и 81,7% против 53,8%, p ). = 0,0207 соответственно), но достоверной разницы в клиническом улучшении между группами с арбидолом и без арбидола в критически тяжелой популяции не было ( p = 0,5371) (табл. 2).
Таблица 2. Исходы 252 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19.
In the Arbidol group, the median duration time of Arbidol was 10.5 days (диапазон 3–21 день, IQR: 9–14 дней). 215 (94,3%) случаев получали лечение антибиотиками, 181 (79,4%) случай получали лечение традиционной китайской медициной, 28 (12,3%) случаев получали лечение глюкокортикоидами и 15 (6,6%) случаев получали лечение иммуноглобулином. Как показано в Таблице 3, были значительные различия во времени приема арбидола и использовании средств традиционной китайской медицины между пациентами с улучшением и без улучшения (9).0027 р = 0,0197 и р р
Таблица 3. Комбинированное лечение 228 пациентов, получавших арбидол.
Результаты лабораторных исследований группы арбидола представлены в табл. 4. У 86 (37,7%) пациентов выявлена лимфоцитопения, у 19 (8,3%) пациентов - нейтропения, у 63 (27,6%) пациентов с анемией (низкий гемоглобин) и 17 (7,5%) больных с тромбоцитопенией. Было 80 (35,1%) случаев с повышенным уровнем вч-СРБ, 79(34,6%) случаев с повышенным уровнем D-димера и 74 (32,5%) случая с повышенным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
Таблица 4. Лабораторные данные 228 пациентов, получавших арбидол.
повышен уровень ИЛ-2, у 84 (36,8%) больных - повышен уровень ИЛ-4, у 63 (27,6%) - незначительно повышен уровень ИЛ-10. У большинства пациентов (181 случай, 79,4%) был повышен уровень ИЛ-6, а в 80 (35,1%) случаях наблюдался существенно повышенный уровень ИЛ-6 (>100 пг/л). Доля CD3+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток и соотношение CD4/CD8+ Т-клеток были несколько увеличены у части пациентов (11,0%, 27,6% и 20,6% соответственно). Повышение уровня CD8+ Т-клеток встречалось редко (1,3%). Группа без улучшения показала значительно большую долю высоких уровней IL-6 (96,7 против 76,8%, р = 0,0120) и ИЛ-10 (56,7 против 23,2%, р ).
Таблица 5. Иммунологические исследования 228 пациентов, получавших арбидол.
|
0001 
5%) 
1%) 
Дисфункция печени выявлена у 78 больных (34,2%), но у большинства из них (59 больных) поражение I степени или легкой степени. Повреждение миокарда или нарушение функции почек встречались редко (0,4% и 2,2% соответственно). Группа без улучшения показала более высокую долю лимфоцитопении (76,7% против 31,8%, p p = 0,0007) и тромбоцитопении (33,3 против 3,5%, p p p = 0,0065) и ЛДГ (66,7 против 27,3). %, р 
1–3.2 × 10 9 /L) 
(27,6%) 
9 
4%) 
0–7.0 
2%) 
–2,72) 
Напротив, уровни количества лимфоцитов, hsCRP, LDH, D-димера, IL-6 и IL-10 не изменились у пациентов без улучшения с течением времени. 
Некоторые обсервационные исследования показали, что арбидол может быть эффективен при COVID-19.лечения [12, 13]. Рандомизированное контролируемое исследование, в котором приняли участие 100 пациентов, показало, что арбидол, по сравнению с КАЛЕТРОЙ, был связан с клиническими и лабораторными улучшениями, включая периферическое насыщение кислородом, потребность в госпитализации в отделение интенсивной терапии, продолжительность госпитализации, КТ грудной клетки, количество лейкоцитов и оседание эритроцитов. скорость [17]. Однако рандомизированных контролируемых исследований большого размера выборки арбидола при COVID-19 не проводилось. Наше исследование показало, что арбидол может быть эффективным при лечении COVID-19.пациенты с переносимыми побочными эффектами, особенно при распространенных и тяжелых формах заболевания. 
В другом рандомизированном контролируемом исследовании также предлагалось более длительное лечение арбидолом (200 мг 3 раза в день, от 7 до 14 дней) в зависимости от тяжести заболевания [17]. Поскольку со времени лечения Арбидолом, вероятно, способствует клиническому улучшению COVID-19.пациентов, мы предлагаем продлить время лечения Арбидолом COVID-19 до тех пор, пока можно переносить побочные эффекты. 
Хотя в этом исследовании были статистические различия между пациентами с улучшением и без улучшения в отношении использования традиционной китайской медицины, количество пациентов, не получавших традиционную китайскую медицину, было небольшим. Точный эффект традиционной китайской медицины при COVID-19лечение должно быть проанализировано в будущем с помощью строго спланированного проспективного рандомизированного контролируемого исследования. 
. Наши данные показали, что уровни вчСРБ, ЛДГ и D-димера снизились после лечения у пациентов с улучшением, но не изменились или увеличились у пациентов без улучшения, что указывает на то, что изменения этих маркеров могут быть связаны с тяжестью и течением заболевания COVID-19. 19. 
ИЛ-10 продуцируется различными клетками, включая В-клетки, моноциты, DC, NK-клетки и Т-клетки. При гриппозной инфекции очень много IL-10, особенно во время адаптивного иммунного ответа [34]. Наши данные показали, что у выздоровевших пациентов были повышенные уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 на ранних стадиях, но эти уровни снижались на более поздних стадиях. Эти результаты показали, что IL-6 и IL-10 были повышены в начале COVID-19.инфекции, но их уровень снижался во время лечения и коррелировал с исходом заболевания; таким образом, эти два цитокина могут служить ранними диагностическими и прогностическими маркерами COVID-19. Кроме того, нацеливание на IL-6 может облегчить симптомы, связанные с цитокиновым штормом, в тяжелых случаях COVID-19. Действительно, недавно сообщалось о многообещающих терапевтических эффектах нацеливания на IL-6 у пациентов с тяжелой формой COVID-19 [35]. 
Таким образом, арбидол может представлять собой экономически эффективный фармакологический подход, доступный для развивающихся стран, остро нуждающихся в эффективной противовирусной терапии. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что лимфоцитопения и повышенные уровни вчСРБ, D-димера, ЛДГ, ИЛ-6 и ИЛ-10 связаны с тяжестью и течением заболевания COVID-19 и могут указывать на низкую терапевтическую эффективность. 
